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免疫性不孕的發(fā)病機(jī)制及治療

來(lái)源:來(lái)自網(wǎng)絡(luò) 2009-06-16 23:15:11

說(shuō)兩句

  正常性生活情況下,機(jī)體對(duì)生殖過(guò)程中任一環(huán)節(jié)產(chǎn)生自發(fā)性免疫,延遲受孕二年以上,稱為免疫性不孕癥。免疫性不孕癥有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕癥是指機(jī)體對(duì)下丘腦—垂體—卵巢(睪丸)軸任一組織抗原產(chǎn)生免疫,女性可表現(xiàn)為無(wú)排卵、閉經(jīng),男性可表現(xiàn)為精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕癥是指狹義的,即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外,其他方面均正常。

  生殖系統(tǒng)的自身抗原在兩性均可激發(fā)免疫應(yīng)答,導(dǎo)致自身免疫性不孕癥,如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應(yīng),稱為同種抗精子免疫不孕。

  已有大量的實(shí)驗(yàn)和臨床資料證實(shí)抗精子抗體可致不孕,在不育患者中約占10%~30%。有關(guān)抗透明帶抗體的研究則較少,一般認(rèn)為它可致女性不育,但許多問題尚待證實(shí)。

  免疫不孕是相對(duì)概念,是指免疫使生育力降低,暫時(shí)導(dǎo)致不育。不育狀態(tài)能否持續(xù)取決于免疫力與生育力間的相互作用,若免疫力強(qiáng)于生育力,則不孕發(fā)生,若后者強(qiáng)于前者則妊娠發(fā)生。不孕常有多種因素同時(shí)存在,免疫因素亦可作為不孕的唯一原因或與其它病因并存。

  第1節(jié)抗精子免疫與不孕

  抗精子免疫包括抗精子體液免疫(抗精子抗體)和抗精子細(xì)胞免疫。在正常性生活中,精液介入女性生殖道類似組織移植,所激起的免疫應(yīng)答可能以細(xì)胞免疫為主。目前對(duì)抗精子抗體的研究積累了大量的資料,但對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)的抗精子免疫尚未引起足夠重視,有待進(jìn)一步研究。

  Landsteiner于本世紀(jì)初首次證實(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可誘導(dǎo)抗精子抗體的產(chǎn)生。50年代Rümker報(bào)道不孕患者血清中存在抗精子抗體。已發(fā)現(xiàn)輸精管結(jié)扎術(shù)后、男性同性戀中血清抗精子抗體發(fā)生率約50%一80%。在原因不明不孕中抗精子抗體的陽(yáng)性率約20%。

  【發(fā)病機(jī)制】

  機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有保護(hù)自身抗原,識(shí)別并排斥外來(lái)抗原的作用。在正常情況下,由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)平衡協(xié)調(diào)作用,不會(huì)對(duì)身抗原產(chǎn)生免疫損傷;外來(lái)抗原能否刺激機(jī)體產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答,取決于入侵抗原的性質(zhì)、劑量、入侵途徑、入侵時(shí)機(jī)體的免疫狀況及有無(wú)佐劑等。因此同一抗原刺激不同機(jī)體,甚至同一抗原在不同時(shí)間刺激同一機(jī)體,可產(chǎn)生不同的免疫效果。

  1.男性抗精子抗體的產(chǎn)生精子雖為自身抗原,但它于青春期才出現(xiàn),被自身免疫系統(tǒng)視為“異己”。然而血睪屏障阻礙了精子抗原與機(jī)體免疫系統(tǒng)的接觸,不會(huì)產(chǎn)生抗精子的免疫反應(yīng)。若血睪屏障發(fā)育不完善或遭到破壞,如手術(shù)、外傷、炎癥等,導(dǎo)致精子外溢或巨噬細(xì)胞進(jìn)入生殖道吞噬消化精子細(xì)胞,其精子抗原激活免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗精子抗體。

  抗精子抗體產(chǎn)生的另一個(gè)可能原因是抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少或活性下降。此細(xì)胞存在于附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下,由睪丸網(wǎng)及其輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細(xì)胞,使成熟B細(xì)胞識(shí)別抗原的過(guò)程變得遲鈍,降低了機(jī)體對(duì)精子抗原的體液免疫反應(yīng),形成免疫耐受。當(dāng)抑制性T細(xì)胞數(shù)量或活性下降以及精液內(nèi)補(bǔ)充抑制性T細(xì)胞的因子缺乏時(shí),可產(chǎn)生抗精子抗體。

  2.女性抗精子抗體的產(chǎn)生正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗補(bǔ)體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細(xì)胞針對(duì)精子抗原的免疫應(yīng)答,誘導(dǎo)免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導(dǎo)致女方產(chǎn)生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產(chǎn)生,可能是由于感染使局部的非特異性免疫反應(yīng)加強(qiáng)引起的。臨床研究表明,男方精液中白細(xì)胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發(fā)生明顯相關(guān),提示感染因子作為天然佐劑,免疫相關(guān)細(xì)胞與精子抗原共同介入女性生殖道,產(chǎn)生同種抗精子免疫。

  在生殖道粘膜破損的情況下性交,可使精子抗原通過(guò)破損的粘膜上皮屏障,進(jìn)入上皮下的T淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產(chǎn)生抗精子抗體的原因之一。另外,某些助孕技術(shù)如直接腹腔內(nèi)人工授精,可導(dǎo)致大量精子進(jìn)入腹腔,被腹腔中的巨噬細(xì)胞吞噬后,將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結(jié)內(nèi)的輔助性T淋巴細(xì)胞,從而誘發(fā)抗精子的免疫反應(yīng),使血清中出現(xiàn)暫時(shí)的抗精子抗體升高。

  3.抗精子抗體干擾生育的環(huán)節(jié)

  (1)抗精子頭部的抗體可干擾精子獲能及頭粒反應(yīng)。

  (2)細(xì)胞毒抗體在補(bǔ)體參與下使精子細(xì)胞膜損傷,精子死亡,抗精子尾干的抗體抑制精子活動(dòng)。

  (3)抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結(jié)合,干擾精子穿過(guò)排卵期宮頸粘液。

  (4)抗精子抗體的調(diào)理作用增強(qiáng)生殖道局部吞噬細(xì)胞對(duì)精子的吞噬作用。

  (5)抗精子頭部的抗體能阻止精子與透明帶及卵細(xì)胞膜結(jié)合,抑制受精。

 

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